Он начал играть на гитаре в 13 лет, а в Чикаго его взял под крыло сам Мадди Уотерс. Гай выступал спиной к зрителям — был слишком застенчив, но талант было не скрыть.

Настоящий успех пришёл в конце 1980-х, а альбом «Damn Right, I’ve Got the Blues» (1991) принёс ему первую «Грэмми». Rolling Stone поставил его на 23-е место в списке величайших гитаристов мира.

Он создал новый чикагский звук — вест-сайд блюз. Естественный, горячий, живой.

Родился 30 июля 1936 года в Летсворте (штат Луизиана). С детства был окружён музыкой: его отец играл на гитаре, а местные церковные хоры и радио транслировали блюз и госпел. Первой гитарой стала старая акустика с двумя струнами, на которой он учился играть, подражая таким мастерам, как Би Би Кинг, Мадди Уотерс и Хаулин Вулф. 

В 13 лет начал играть на гитаре. В начале 1950-х переехал в Батон-Руж, где выступал с местными музыкальными группами. В 1957 году перебрался в Чикаго, где его заметил известный музыкант Мадди Уотерс. После записи двух синглов на небольшой звукозаписывающей компании Гай начал работать с лейблом Chess Records. В 1967 году был выпущен его дебютный альбом I Left My Blues in San Francisco.

Гай выступал в качестве сессионного музыканта у таких корифеев блюза, как Мадди Уотерс, Хаулин Вульф, Литтл Уолтер и Коко Тейлор. В 1960-е годы оформился его дуэт с Джуниором Уэллсом, с которым они записали несколько альбомов.

К концу 1960-х годов популярность блюза начала снижаться, и Бадди Гаю пришлось подрабатывать на стороне. Однако в конце 1980-х годов его карьера пошла в гору на волне возрождения интереса к блюзу. Он участвовал в концертах Эрика Клэптона, а альбом Damn Right, I’ve Got the Blues (1991) принёс ему первую премию «Грэмми» в номинации «Лучший альбом современного блюза». Впоследствии он ещё четыре раза был удостоен этой награды.

В 2003 году удостоен Национальной медали США в области искусств. В 2005 году имя Бадди Гая было внесено в Зал славы рок-н-ролла. В 2018 году получил премию Americana Lifetime Achievement Award для инструменталистов.

Бадди Гай также является владельцем собственного блюзового клуба в Чикаго — Buddy Guy's Legends.

В 2025 году выпустил 20-й студийный альбом Ain’t Done With The Blues, в записи которого приняли участие Джо Уолш, Джо Бонамасса и Питер Фрэмптон. 
Инновационная гитарная техника Бадди Гая оказала влияние на Эрика Клэптона, Джими Хендрикса, Стиви Рэя Вона и других рок-гитаристов. Журнал Rolling Stone включил его в список ста лучших гитаристов мира, где Гай занял 23-ю строчку.